抗疫有我，人iPS來源組織細(xì)胞請求出戰(zhàn)！
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| 《干細(xì)胞&新冠藥物研發(fā)解決方案》 |
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| 新冠肺炎 (COVID-19)疫情仍然在牽動(dòng)著大眾的心緒，除了疫苗以外，新冠特效藥物也備受關(guān)注。報(bào)道了各種各樣的候選藥物，審批和開展了越來越多的臨床試驗(yàn)，生命科學(xué)和醫(yī)藥領(lǐng)域的科研人員們也在這場全球抗疫中貢獻(xiàn)著自己的智慧和力量。 |
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| Takara Bio旗下的Cellartis品牌長期從事人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用，提供多種人iPS分化而來的組織細(xì)胞和其他干細(xì)胞、細(xì)胞生物學(xué)研究產(chǎn)品，可作為病毒感染細(xì)胞模型應(yīng)用于新冠病毒感染研究，以及應(yīng)用于確定藥物研發(fā)的潛在靶點(diǎn)和評估候選藥物的代謝和安全性。 |
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| Cellartis人iPS來源肝臟細(xì)胞、β細(xì)胞、心肌細(xì)胞和小腸上皮細(xì)胞，可作為體外細(xì)胞模型用于研究新冠病毒在以上組織中的傳播和感染。人iPS細(xì)胞具備多向分化潛能和自我更新能力，同時(shí)可保留細(xì)胞來源個(gè)體的遺傳背景，因此人iPS來源組織細(xì)胞可解決當(dāng)前原代組織細(xì)胞的一些局限性，如功能特性容易快速喪失、供體材料有限造成的可用性有限、原代細(xì)胞供體間存在差異性等。另外，與永生組織細(xì)胞系相比，人iPS來源組織細(xì)胞也更能準(zhǔn)確反映人體細(xì)胞的功能特性。更為方便的是，Cellartis細(xì)胞產(chǎn)品均為完整的試劑盒，包括具備功能性的成熟的人iPS來源組織細(xì)胞，同時(shí)配套有可靠的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System支持您自有的人iPS細(xì)胞逐步定向分化成肝臟細(xì)胞，可應(yīng)用于研究遺傳背景對感染和傳播的影響。Cellartis Power Primary HEP Medium可用于長時(shí)間培養(yǎng)原代肝臟細(xì)胞，是評估候選藥物代謝和毒性的理想方法。 |
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| 干細(xì)胞&新冠藥物研發(fā)解決方案 |
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| ■ 基于人iPS細(xì)胞的病毒感染模型（hiPSC-based viral infection models） |
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| 新冠病毒主要感染呼吸道上皮細(xì)胞，但越來越多的證據(jù)表明，該病毒也可以感染表達(dá)ACE2受體的其他細(xì)胞類型，如心肌細(xì)胞、肝臟細(xì)胞和胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞等(Yang et al. 2020)。Takara Bio可以提供人iPS來源肝臟細(xì)胞、β細(xì)胞、心肌細(xì)胞和小腸上皮細(xì)胞，作為細(xì)胞模型用于理解病毒感染、傳播機(jī)制，以及確定阻斷COVID-19進(jìn)程的方法。更為值得關(guān)注的是，Takara Bio這些人iPS來源組織細(xì)胞顯示出對應(yīng)原代細(xì)胞的功能特性，可以產(chǎn)生有意義的、可重復(fù)的數(shù)據(jù)結(jié)果，是COVID-19研究理想的體外細(xì)胞模型。 |
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| Yang, L. et al. A Human Pluripotent Stem Cell-based Platform to Study SARS-CoV-2 Tropism and Model Virus Infection in Human Cells and Organoids. Cell Stem Cell 27, 125–136 (2020). |
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| · 肝臟細(xì)胞Hepatocytes |
| Cellartis Enhanced hiPS-HEP v2 cells顯示成熟的肝臟細(xì)胞的重要功能特征，包括關(guān)鍵肝臟細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)、白蛋白和尿素的分泌以及葡萄糖和脂質(zhì)的代謝調(diào)節(jié)，可用于在長達(dá)14天的檢測窗口內(nèi)研究肝臟細(xì)胞功能，作為理想的細(xì)胞模型進(jìn)行代謝性疾病機(jī)制研究和藥物研發(fā)、藥物代謝及毒性研究。Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System支持人iPS細(xì)胞定向分化成肝臟細(xì)胞，用于研究遺傳背景對感染和傳播的影響。 |
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| 技術(shù)資料： |
| 1. Next-generation human iPS cell-derived hepatocytes for metabolic disease modeling |
| 2. A simple and complete system to generate mature hepatocytes from various iPS cell sources |
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| · 胰腺β細(xì)胞（Beta cells） |
| Cellartis hiPS Beta cells使用標(biāo)準(zhǔn)化的分化方法獲得，可以被用于胰島素分泌和調(diào)節(jié)的復(fù)合物篩選、GSIS分析和腸促胰島素（incretin）反應(yīng)等研究。Cellartis提供了兩套完整的試劑盒，均為健康人來源，其中一位是糖尿病易感HLA型供體(HLA- a*02:01)，均表達(dá)β細(xì)胞特異性基因，表達(dá)胰島素和c肽，并對胰島素調(diào)節(jié)藥物表現(xiàn)出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，使得其應(yīng)用于病毒研究時(shí)獲得的數(shù)據(jù)更可靠和真實(shí)。 |
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| 技術(shù)資料： |
| 1. Cellartis human iPS cell-derived beta cells for diabetes drug discovery and disease modeling |
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| · 心肌細(xì)胞Cardiomyocytes |
| Cellartis Cardiomyocytes是高度同質(zhì)化的人iPS來源心肌細(xì)胞，可用于表型篩選、新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、安全藥理學(xué)和心臟毒性試驗(yàn)。這些細(xì)胞的電生理表現(xiàn)與成人原代心肌細(xì)胞高度相似，對心臟刺激呈現(xiàn)預(yù)期反應(yīng)，并且整個(gè)分化過程高效穩(wěn)健，沒有基因工程修飾或藥物篩選，已經(jīng)成功應(yīng)用于人類心臟組織工程（Engineered heart tissue，EHT)和高通量電生理分析。 |
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| 技術(shù)資料： |
| 1. Making engineered heart tissue with Cellartis cardiomyocytes |
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| · 小腸上皮細(xì)胞Intestinal epithelial cells |
| Cellartis Intestinal epithelial cells是人iPS分化獲得的小腸上皮細(xì)胞，已經(jīng)被用于小腸藥物的吸收和代謝的評估，以及藥物研發(fā)中的ADME譜分析和藥物滲透性分析。Cellartis小腸上皮細(xì)胞緊密連接，形成一個(gè)功能性的、可滲透的屏障，并表達(dá)絨毛蛋白和CDX2；此外其代謝酶CYP3A4和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白PEPT1的表達(dá)高于人結(jié)腸癌Caco-2細(xì)胞系，這些使得其在評估代謝吸收和藥物相互作用時(shí)能夠更好地預(yù)測結(jié)果。 |
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| ■ 藥物吸收、分布、代謝、排泄、毒性研究（ADME-Tox studies） |
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| 在確定可能用于COVID-19治療的新候選藥物時(shí)，需要一個(gè)可靠的細(xì)胞模型來評估候選藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性(Absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity, ADME-Tox)。選擇一個(gè)合適的體外系統(tǒng)才能獲得更準(zhǔn)確的體內(nèi)預(yù)測，這對于確定藥物在患者中的安全性和有效性以及臨床試驗(yàn)的推進(jìn)等是至關(guān)重要的。 |
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| Takara Bio提供成熟的、具備功能特性的Cellartis人iPS來源肝臟細(xì)胞、心肌細(xì)胞，來評估候選藥物的肝臟毒性和心臟毒性。Cellartis人iPS來源肝臟細(xì)胞也可用于預(yù)測藥物在肝臟的體外代謝，因?yàn)楦闻K是體內(nèi)藥物代謝的主要部位。 |
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| 技術(shù)資料： |
| 1. Next-generation human iPS cell-derived hepatocytes for long-term drug metabolism studies |
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| 如果您正在使用原代肝臟細(xì)胞進(jìn)行研究，Takara Bio可提供Cellartis Power Primary HEP Medium，支持原代肝臟細(xì)胞體外長時(shí)間的維持培養(yǎng)，可以高效測定低清除率化合物的清除率。 |
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| 技術(shù)資料： |
| 1. Cellartis Power Primary HEP Medium—a breakthrough solution for long-term intrinsic clearance studies of low-clearance drugs |
| 2. Obtaining accurate predictions of intrinsic clearance in drug development, provided by AstraZeneca |
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| 如果您正在開發(fā)一種口服藥物，Takara Bio可提供Cellartis Intestinal epithelial cells，用于評估小腸上皮細(xì)胞對藥物的代謝和吸收。這些細(xì)胞在解凍后5天內(nèi)形成緊密連接，并表達(dá)相應(yīng)水平的藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 |
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| 有了這些工具，可以更高效預(yù)測藥物在體內(nèi)的表現(xiàn)，增加藥物在臨床試驗(yàn)中成功的機(jī)會(huì)。 |
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