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“有”力回天，干細(xì)胞及其外泌體治療重癥新冠肺炎患者！

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）在某些重癥及危重癥患者中會(huì)引起細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征（Cytokine storm syndrome）和急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome, ARDS），并經(jīng)常導(dǎo)致死亡。目前還沒有治療重癥及危重癥新冠肺炎（COVID-19）的有效方法，但間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）憑借其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，被認(rèn)為是一種有前途的新型治療方法，雖然不是直接對(duì)抗病毒，但是可通過緩解炎癥反應(yīng)，提高或恢復(fù)免疫力，以及借助多向分化潛能在肺部受損部位產(chǎn)生功能細(xì)胞，發(fā)揮修復(fù)功能，改善并提高重癥患者的生存率。也有研究認(rèn)為，這些免疫調(diào)節(jié)作用是由MSCs分泌的細(xì)胞外囊泡（Extracellular vesicles）如外泌體（Exosomes）介導(dǎo)的，可以有效減少細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征和ARDS的發(fā)生，以及降低肺纖維化水平，促進(jìn)組織損傷修復(fù)。

以下兩篇文獻(xiàn)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體治療重癥COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病問題的有效性和安全性做了研究和探討(Leng et al. 2020; Sengupta et al. 2020)。

Leng, Z. et al. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging and Disease 11, 216–228 (2020).

關(guān)鍵詞：COVID-19, ACE2陰性，間充質(zhì)干細(xì)胞，細(xì)胞移植，免疫調(diào)節(jié)，功能恢復(fù)

文獻(xiàn)速覽：

· 2020年1月-2月，北京佑安醫(yī)院7例COVID-19肺炎患者接受骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療。對(duì)7例患者在靜脈注射MSCs后14天內(nèi)的炎癥和免疫功能水平變化、不良影響等臨床結(jié)果進(jìn)行監(jiān)控和評(píng)估，認(rèn)為MSCs可治愈或顯著改善這7例患者的免疫功能，無不良反應(yīng)。
· 具體：在MSC移植后2天，7例患者的肺功能和肺炎癥狀均有明顯改善。其中2例普通癥狀患者和1例重癥患者在治療后10天內(nèi)康復(fù)出院。治療后，外周血淋巴細(xì)胞增多，C反應(yīng)蛋白降低，過度激活的、分泌細(xì)胞因子的免疫細(xì)胞（CXCR3+CD4+ T細(xì)胞、CXCR3+CD8+ T細(xì)胞、CXCR3+ NK細(xì)胞）在3-6天后消失。此外，一組CD14+CD11c+CD11bmid 調(diào)控的DC細(xì)胞群的數(shù)量顯著增加。同時(shí)，與注射安慰劑的對(duì)照組相比，MSCs治療組TNF-α水平明顯降低，IL-10水平升高。
· 新冠病毒感染表達(dá)ACE2受體的細(xì)胞類型，基因表達(dá)譜顯示MSCs是ACE2-和TMPRSS2-，表明MSCs不受新冠病毒感染。
· 綜上，認(rèn)為靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療COVID-19肺炎患者是安全有效的，特別是危重患者。

Senugupta, V. et al. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 29.12(2020).

關(guān)鍵詞：外泌體、間充質(zhì)干細(xì)胞、COVID-19、ARDS、骨髓、SARS-CoV-2

文獻(xiàn)速覽：

· 2020年4月，在一個(gè)獨(dú)立的醫(yī)院向24名COVID-19患者提供了異體來源骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體-ExoFlo的治療，這些患者均為SARS-CoV-2核酸檢測陽性，符合COVID-19重癥和中度至重度急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)患者在靜脈注射ExoFlo第1天至第14天的安全性和有效性進(jìn)行監(jiān)測和評(píng)估，結(jié)果顯示在給藥后72小時(shí)內(nèi)未觀察到任何不良事件，ExoFlo的注射治療有助于恢復(fù)氧合、下調(diào)細(xì)胞因子風(fēng)暴和重建免疫能力等。
· 具體：患者整體生存率為83%，24名患者中有17名（71%）康復(fù)，3名患者（13%）病情穩(wěn)定但仍處于危重狀態(tài)，4名患者（16%）因與治療無關(guān)的原因而死亡。經(jīng)過ExoFlo注射治療，患者的臨床狀態(tài)和氧合情況都有所改善，氧合指數(shù)-動(dòng)脈血氧分壓與吸入氧濃度之比（PaO2/FiO2）增加192%（P<0.001）。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)同樣是顯著改善，中性粒細(xì)胞平均減少32%（P<0.001）；CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞對(duì)應(yīng)增加46%（P<0.05）、45%（P<0.05）和46%（P<0.001）。急性期反應(yīng)物-C反應(yīng)蛋白、鐵蛋白和 D-二聚體分別減少77%（P<0.001）、43%（P<0.001）和42%（P<0.05）。
· 綜上，認(rèn)為ExoFlo是一種很有前途的治療COVID-19的候選藥物。后續(xù)也需進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)來確定ExoFlo的治療潛力。

針對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及其外泌體（Exosomes）對(duì)COVID-19治療的研究和應(yīng)用，Takara Bio提供無異源物質(zhì)級(jí)別的人間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基Cellartis MSC Xeno-Free Culture Medium（Y50200），可以有效促進(jìn)骨髓、脂肪、臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞的擴(kuò)增和特性維持；同時(shí)提供細(xì)胞外囊泡分離試劑盒Capturem Extracellular Vesicle Isolation Kit（635741/635748），可以簡單快速地提取到純度高、污染少的細(xì)胞外囊泡。希望這些產(chǎn)品的使用，可以幫助您更好地了解間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體在感染中的潛在作用，為開發(fā)潛在的COVID-19治療策略貢獻(xiàn)力量。

■ Cellartis MSC Xeno-Free Culture Medium

· 無異源物質(zhì)、無血清、無動(dòng)物源成分，更適于再生醫(yī)療研究。
· 維持間充質(zhì)干細(xì)胞表型，表達(dá)CD標(biāo)志物和維持多向分化潛能。
· 支持穩(wěn)健的增殖，以獲得足夠的細(xì)胞數(shù)目應(yīng)用于細(xì)胞治療研究。
· 在常規(guī)組織培養(yǎng)板上即可培養(yǎng)，無需包被，更靈活和容易使用。

產(chǎn)品名稱	Code No.	包裝量
Cellartis MSC Xeno-Free Culture Medium	Y50200	1 Kit (500 ml)

■ Capturem Extracellular Vesicle Isolation Kit

· 基于Capturem^™ 新型膜技術(shù)的一次性使用離心柱，使用普通的臺(tái)式離心機(jī)，即可在30 min內(nèi)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡（EVs）的簡單快速提取。
· 適用于全血、血漿、血清、唾液、尿液、腦脊液、母乳、細(xì)胞培養(yǎng)上清液等多種生物體液樣品中的EVs提取。
· 膜上偶聯(lián)基于凝集素原理的EVs結(jié)合化合物，分離得到的EVs純度高、污染少，EVs最高收量可達(dá)10¹⁰（Mini）或10¹¹（Maxi），可獲得足夠的exosomal RNA應(yīng)用于下游的RT-qPCR、NGS等研究。

產(chǎn)品名稱	Code No.	包裝量
Capturem Extracellular Vesicle Isolation Kit (Mini)	635741	20 Minipreps
Capturem Extracellular Vesicle Isolation Kit (Maxi)	635748	8 Maxipreps

（聲明：本活動(dòng)的最終解釋權(quán)歸寶日醫(yī)生物技術(shù)(北京)有限公司所有。）

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頁面更新：2020-12-31 15:01:25

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