欧美成 人版在线_久久免视看国产_亚洲成l人在线观看线路_久久96热在精品国产网站

我們使用cookie改善您的瀏覽體驗并提供有意義的內(nèi)容。請閱讀我們的cookie協(xié)議
收藏我們 在線訂購 CoA查詢
     

機構(gòu)用戶解決方案

產(chǎn)品選擇指南

技術(shù)服務信息

當前位置：首頁 > 新聞中心
無標題文檔
#網(wǎng)絡研討會# 創(chuàng)建感興趣的人iPS來源肝病模型
 
 
肝病建模治療研究中，能夠穩(wěn)定供應的、具備功能特性的人肝細胞是必不可少的。同樣，人肝細胞也影響著藥物開發(fā)，特別是臨床前藥物的安全性和毒性測試。但由于供體材料有限和個體間差異大等原因，人原代肝細胞的使用受到限制，這也一定程度上導致了新藥開發(fā)中巨大的失敗率和制藥工業(yè)中大量的時間和金錢損失。
 
利用誘導多能干細胞（Induced pluripotent stem cells，iPSCs）分化獲得肝細胞，可以很好解決人原代肝細胞的問題，因為：人iPS細胞可穩(wěn)健增殖，只要通過持續(xù)分化，就可以實現(xiàn)相同遺傳背景肝細胞的穩(wěn)定供應。不同供體來源的人iPS-肝細胞也可以重現(xiàn)群體代謝表型的多樣性。
 
原發(fā)性高草酸尿癥1型（primary hyperoxaluria type 1，PH1）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，是由過氧化物酶體酶丙氨酸-乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine-glyoxylate aminotransferase，AGT)功能缺陷引起的肝臟代謝疾病。AGT功能缺陷導致了草酸鹽的過量產(chǎn)生，而草酸鹽又與鈣復合物在尿路中形成不溶性草酸鈣鹽，最終導致終末期腎病。目前主流的治療方法是肝腎聯(lián)合移植，其局限性在于供體器官短缺和終生需要免疫抑制。于是，基因治療成為新的希望，即移植“經(jīng)過基因修飾的，成功恢復AGT功能的”自體肝細胞來治療PH1。但是，新鮮的原代肝細胞存在器官難獲得、無法增殖、功能喪失和免疫排斥風險等限制。那么，患者特異性iPS來源的肝細胞能否承擔重任，作為自體PH1肝細胞基因治療的新選擇呢？
 
以下10min的網(wǎng)絡研討會中，Julie Estève博士為大家回答這個問題？
小結(jié)：Julie Estève博士團隊以患者特異性iPS來源的肝細胞為模型，對原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）基因治療進行了研究探討。首先構(gòu)建了PH1患者背景的人iPS細胞，隨后利用慢病毒載體來修復突變，最后通過將其定向分化為肝細胞來評價基因治療的效果。結(jié)果顯示，這些經(jīng)過成功基因修飾的患者特異性iPS細胞，在成功分化為肝細胞后，其RNA和蛋白質(zhì)水平上均有顯著的AGT表達。詳細資料數(shù)據(jù)，大家也可以翻閱文獻原篇了解。
 
J Estève, et al. Generation of induced pluripotent stem cells-derived hepatocyte-like cells for ex vivo gene therapy of primary hyperoxaluria type 1. Stem Cell Research 38(2019):101467.
 
關于研討會中被Julie Estève博士點名的兩款Takara產(chǎn)品，小編已經(jīng)自覺幫大家列在下面了，歡迎種草同款單品。創(chuàng)建感興趣的人iPS來源肝病模型，你可以永遠相信Takara!
 
Code No. 產(chǎn)品名 包裝量 說明
Y30010 Cellartis DEF-CS 500 Culture System 1 Kit 人iPS細胞培養(yǎng)系統(tǒng)
Y30055 Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System 1 Kit 人iPS-肝分化系統(tǒng)
 
再次重點Cue一下Takara明星產(chǎn)品：人iPS-肝分化系統(tǒng)（Y30055）！
√ 可以任何一種感興趣的人iPS細胞起始，患者特異性或疾病相關性。
√ 人iPS細胞-DE細胞-肝細胞逐步分化，僅需3周，純度高于90%。
√ 現(xiàn)成的分化試劑、標準的Protocol，新手友好，批量分化成為可能。
√ 獲得的肝細胞表達成熟的標記物、CYP活性等常規(guī)肝細胞功能特性。
 
 
為了證實Takara 人iPS-肝分化系統(tǒng)（Y30055）的穩(wěn)健性和通用性，對不同的人iPS細胞進行了肝分化測試(Laydon, Bangham and Asquith 2015)。16個不同供體來源的、經(jīng)過Takara分化系統(tǒng)獲得的人iPS-肝細胞，(參見下圖-A)，與原代肝細胞形態(tài)相似，多邊形、雙核、細胞邊界明顯; 同時檢測證實這16個不同供體來源的人iPS-肝細胞，高表達成熟人肝細胞標記物HNF4α,（參見下圖-B），HNF4α陽性率平均值為93.8%。
 
 
更多關于人iPS疾病模型構(gòu)建中細胞培養(yǎng)、定向分化、基因編輯的技術(shù)解析，歡迎點擊查看。
 
 
 

頁面更新：2021-11-22 08:23:35